受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，尊龙凯时）是一种重要的跨膜糖蛋白，属于ROR家族。它的结构特点包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，此外还有胞内酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中扮演着关键角色，参与中枢神经系统、骨骼以及心肺系统的发育。然而，在正常的成年组织中，ROR1的表达量非常低或几乎缺失，这种特性使其成为理想的肿瘤靶点，尤其是在多种血液肿瘤和实体瘤中，ROR1表达被重新激活并显著增加，且其高表达与肿瘤的增殖、侵袭、耐药及不良预后紧密相关。

ROR1的信号激活依赖于配体的结合，主要通过下游的通路来调控肿瘤生物行为。其中，Wnt5a是ROR1的经典配体，该配体与ROR1结合后激活非经典的Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，能促进ROR1与HER2的异二聚体形成，从而激活CREB转录因子，进而上调ETV5和FBXW9的表达，增强肿瘤干细胞的侵袭和致瘤性。在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路，间接促进STAT3磷酸化，与肿瘤基质细胞（如癌相关成纤维细胞）共同表达，参与肿瘤异质性的维持。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤息息相关，涉及血液系统肿瘤及实体肿瘤。例如，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1的表达水平显著增加，90%以上的患者白血病细胞可检测到ROR1蛋白，且其表达水平与疾病的进展密切相关。ROR1通过结合Wnt5a激活多条信号通路，临床研究发现，高ROR1表达的CLL患者治疗无进展生存期显著缩短，对BTK抑制剂如ibrutinib的敏感性降低。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡淋巴瘤（FL）等亚型中，ROR1的高表达也显示出作为潜在治疗靶点的潜力。

在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中的高表达表现出维持干细胞特征的能力。这一机制通过激活Notch通路实现。同时，研究发现，小分子抑制剂KAN0439834能够靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，抑制下游的AKT磷酸化，在肿瘤模型中显著缩小肿瘤体积，显示出其作为抗肿瘤药物的潜力。

目前，有多条以ROR1为靶点的药物研发管线正在进行中，这些药物包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T细胞疗法和单克隆抗体等，适应症覆盖血液肿瘤和实体肿瘤（如肺癌、乳腺癌以及淋巴瘤等）。其中，部分药物已经进入后期临床验证阶段，充分展现了尊龙凯时作为一个广谱肿瘤靶点的巨大潜力。